長壽的弓頭鯨具有更佳 DNA 修復能力的證據
- Denis Firsanov et al.
- Nature
- 29 October 2025.
超過 200 年的最大壽命,使弓頭鯨成為壽命最長的哺乳動物。弓頭鯨也是地球上第二大的動物,體重可超過 80,000 公斤。儘管它擁有極大量的細胞與極長的壽命,弓頭鯨卻並不容易罹癌,而這種不一致的現象被稱為皮托悖論(Peto’s paradox)。
為了理解弓頭鯨抗癌機制的原理,我們分析了弓頭鯨原代纖維母細胞發生惡性轉化所需的致癌打擊(oncogenic hits)數量。出乎意料的是,弓頭鯨纖維母細胞進行惡性轉化所需的致癌打擊次數,竟然比人類纖維母細胞還少。然而,弓頭鯨細胞展現出增強的 DNA 雙股斷裂修復能力與高保真性,並且其突變率低於其他哺乳動物的細胞。
我們發現冷誘導 RNA 結合蛋白 CIRBP 在弓頭鯨的纖維母細胞和組織中高度表達。弓頭鯨的 CIRBP 能增強人類細胞中的非同源端接(NHEJ)與同源重組(HR)修復,降低微核形成、促進 DNA 末端保護,並在體外刺激端接反應。在果蠅中,過度表達 CIRBP 能延長壽命並提高抗輻射能力。
這些發現支持一項假說:弓頭鯨並非依賴額外的腫瘤抑制基因來避免致癌,而是透過強化的 DNA 修復能力來維持基因組完整性。這種策略不是清除受損細胞,而是精確地修復它們,可能正是弓頭鯨擁有驚人長壽與低癌症發生率的原因。
哺乳動物合作生活方式與癌症盛行率下降的共同演化
Catalina Sierra et al.
Science Advances
12 Nov 2025. Vol 11, Issue 46.
為什麼在一些物種已經演化出抗癌機制的情況下,癌症在哺乳動物中仍然如此普遍,至今仍是未解之謎。我們假設,癌症的盛行率與死亡風險可能已經被演化精細調節。我們利用公開資料庫顯示:具有合作行為的物種,其癌症盛行率與死亡風險較低。
透過建立數學模型,我們提出一個機制性的解釋:一種致癌變異如果使年長且生殖能力較低的個體承受較高的癌症死亡率,對合作型哺乳動物社會是不利的;但在競爭型的生態環境中,該變異卻可能導致種群規模與適合度出現「反直覺性的過度補償」效應。
這種「當個體存活率下降,卻使族群數量反而上升」的現象,被稱為九頭蛇效應(hydra effect),而此效應在癌症領域中過去從未被探討。因此,癌症可以被視為競爭性物種中,經過選擇所形塑的一種「生物性汰舊機制」(biological obsolescence)。
Source 1: https://www.nature.com/articles/s41586-025-09694-5
Source 2: https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adw0685
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